Jednym ze sposobów ukrywania się komórek nowotworowych przed układem odpornościowym organizmu jest utworzenie cienkiej bariery powierzchniowej zwanej glikokaliksem. W nowym badaniu naukowcy zbadali właściwości materiałowe tej bariery z niespotykaną dotąd rozdzielczością, odkrywając informacje, które mogą pomóc w udoskonaleniu obecnych immunoterapii raka komórkowego.
Komórki nowotworowe często tworzą glikokaliks z wysokim poziomem mucyn na powierzchni komórki, które, jak się uważa, pomagają chronić komórki nowotworowe przed atakiem komórek odpornościowych. Jednak fizyczne zrozumienie tej bariery pozostaje ograniczone, zwłaszcza w odniesieniu do immunoterapii nowotworów komórkowych, która polega na usuwaniu komórek odpornościowych pacjenta, modyfikowaniu ich w celu wyszukiwania i niszczenia nowotworu, a następnie przekształcaniu ich z powrotem w pacjenta.
„Odkryliśmy, że zmiany w grubości bariery tak małe jak 10 nanometrów wpływają na aktywność przeciwnowotworową naszych komórek odpornościowych lub komórek poddanych inżynierii immunoterapeutycznej” – powiedział Sangwu Park, absolwent w laboratorium Matthew Paszka na Uniwersytecie Cornell w ISAB w stanie Nowy Jork. „Wykorzystaliśmy te informacje do zaprojektowania komórek odpornościowych, które mogą przechodzić przez glikokaliks, i mamy nadzieję, że to podejście można wykorzystać do ulepszenia nowoczesnej immunoterapii komórkowej”. Biologia.
„Nasze laboratorium opracowało potężną strategię zwaną skaningową mikroskopią interferencyjną kąta (SAIM) do pomiaru nanowymiarowej glikokaliksu komórek nowotworowych” – powiedział Park. „Ta technika obrazowania pozwoliła nam zrozumieć strukturalny związek mucyn towarzyszących nowotworom z właściwościami biofizycznymi glikokaliksu”.
Naukowcy stworzyli model komórkowy, aby precyzyjnie kontrolować ekspresję mucyn na powierzchni komórki, naśladując glikokaliks komórek nowotworowych. Następnie połączyli SAIM z podejściem genetycznym, aby zbadać, w jaki sposób gęstość powierzchniowa, glikozylacja i sieciowanie mucyn towarzyszących nowotworom wpływają na grubość bariery w nanoskali. Przeanalizowali także, jak grubość glikokaliksu wpływa na odporność komórek na atak komórek odpornościowych.
Badanie pokazuje, że grubość glikokaliksu komórek nowotworowych jest jednym z głównych parametrów decydujących o unikaniu komórek odpornościowych i że zmodyfikowane komórki odpornościowe działają lepiej, jeśli glikokaliks jest cieńszy.
W oparciu o tę wiedzę naukowcy zaprojektowali komórki odpornościowe ze specjalnymi enzymami na swojej powierzchni, które pozwalają im przyłączać się do glikokaliksu i wchodzić z nim w interakcję. Eksperymenty na poziomie komórkowym wykazały, że te komórki odpornościowe są w stanie pokonać zbroję glikokaliksową komórek nowotworowych.
Następnie naukowcy planują ustalić, czy wyniki te można powtórzyć w laboratorium, a ostatecznie w badaniach klinicznych.
Sangwoo Park zaprezentuje to badanie (podsumowanie) podczas sesji „Glikozylacja regulacyjna w centrum uwagi” w niedzielę, 26 marca, w godzinach 14–15 czasu PT, Seattle Convention Center, sala 608. Skontaktuj się z zespołem ds. mediów, aby uzyskać więcej informacji lub bezpłatny wstęp do centrum konferencyjnego konferencja.
Nancy D. Lamontagne jest autorką artykułów naukowych i redaktorką w czasopiśmie Creative Science Writing w Chapel Hill w Północnej Karolinie.
Wpisz swój adres e-mail, a my będziemy Ci co tydzień wysyłać najnowsze artykuły, wywiady i nie tylko.
Nowe badanie w Pensylwanii rzuca światło na to, jak wyspecjalizowane białka otwierają do wykorzystania ciasne kompleksy materiału genetycznego.
Maj jest miesiącem świadomości choroby Huntingtona, więc przyjrzyjmy się bliżej, czym ona jest i gdzie możemy ją leczyć.
Naukowcy z Penn State odkryli, że ligand receptora wiąże się z czynnikiem transkrypcyjnym i sprzyja zdrowiu jelit.
Naukowcy wykazują, że pochodne fosfolipidów w zachodniej diecie przyczyniają się do zwiększonego poziomu toksyn bakteryjnych w jelitach, ogólnoustrojowych stanów zapalnych i powstawania blaszki miażdżycowej.
Priorytet tłumaczenia „kod kreskowy”. Rozszczepienie nowego białka w chorobach mózgu. Kluczowe cząsteczki katabolizmu kropelek lipidów. Przeczytaj najnowsze artykuły na te tematy.
Czas publikacji: 22 maja 2023 r